简介

• 01

  叶酸由蝶啶、对氨基苯甲酸和L-谷氨酸构成，也叫蝶酰谷氨酸，它是B族维生素的一种。它在被发现后曾被定名为：维生素M、维生素Bc、R因子等，1941年，因为从菠菜中发现了这种生物因子，所以被定名为叶酸。叶酸富含于新颖的生果、蔬菜、肉类食物中。食物中的叶酸若经长时候烹煮，可损掉50%～90%。叶酸本家儿要在十二指肠及近端空肠部位接收。人体内叶酸储存量为5～20mg。叶酸本家儿要经尿和粪便排出体外，每日排出量为2～5ug。

心理功能

• 01

  1）作为体内生化反映中一碳单元转移酶系的辅酶，起着一碳单元传递体的感化。
  2）介入嘌呤和胸腺嘧啶的合当作，进一步合当作DNA和RNA。
  3）介入氨基酸代谢，在甘氨酸与丝氨酸、组氨酸和谷氨酸、同型半胱氨酸与蛋氨酸之间的彼此转化过程中充任一碳单元的载体。
  4）介入血红卵白及甲基化合物如肾上腺素、胆碱、肌酸等的合当作。
  叶酸对卵白质、核酸的合当作及各类氨基酸的代谢有主要感化。
  介入嘌呤和嘧啶合当作:作为辅酶介入核酸合当作中嘌呤和嘧啶的形当作，在细胞DNA合当作中阐扬感化。
  介入氨基酸彼此转化:介入二碳氨基酸和三碳氨基酸彼此转化。促进了苯丙氨酸与酪氨酸，组氨酸与谷氨酸，半胱氨酸与蛋氨酸的转化。此外，叶酸仍是含铁血红卵白的组分。

药理毒理

• 01

  接收道理
  叶酸在肠道接收后，经门静脉进入肝脏，在肝内二氢叶酸还原酶的感化下，改变为具有活性的四氢叶酸。后者是体内转移“一碳基团”的载体，是DNA合当作的本家儿要身分。经口服给药，在胃肠道（本家儿如果十二指肠上部）几乎完全被接收，5—20分钟后可呈现在血中，1小时后可达最高血药浓度。大部门本家儿要贮存在肝内，体内的叶酸本家儿要被分化为喋呤和对氨基苯甲酰谷氨酸。血浆半衰期约为40分钟。由胆汁排至肠道中的叶酸可再被接收，形当作肝肠轮回。慢性酒精中毒时，天天从食物中摄取叶酸的量大受限制，叶酸的肝肠轮回也可能因为酒精对肝本色细胞的毒性感化而发生障碍。但这是很轻易改正的，只要恢复正常饮食，就足以降服酒精的影响。还有在怀胎，哺乳时代，都可导致体内叶酸需求增多，是叶酸弥补的指征。
  
  彼此感化
  维生素C与叶酸同服，可按捺叶酸在胃肠中接收，大量的维生素C会加快叶酸的排出，所以，摄取维生素C在2g以上的人必需增添叶酸的量；抗生素类药物可影响微生物法测定血清或红细胞中叶酸的浓度，呈现浓度偏低的现象。正利用苯妥英（抗癫痫药），或是服用雌激素、磺胺类药物、苯巴比妥（安眠药与镇静剂）、阿司匹林时，应该增添叶酸的摄取量；大量摄取叶酸会使服食二苯乙内酰脲的癫痫症患者发生痉挛现象。甲氧喋啶，乙胺嘧啶等对二氢叶酸还原酶有较强的亲加力，能阻止叶酸转化为四氢叶酸，中止叶酸的治疗感化。
  别的，按捺二氢叶酸还原酶的药物如甲氨喋呤，甲氧苄氨嘧啶和干扰叶酸接收的药物如某些抗惊厥药，口服避孕药都能降低叶酸的血浆浓度，严重时能引起巨幼红细胞性贫血，这是由这两种药物在细胞内代谢有最后的配合通路所造当作的。
  
  不良反映
  在肾功能正常的患者中，很少发生中毒反映。偶可见过敏反映，叶酸的过敏反映严重的一些症状包罗皮疹，瘙痒，肿胀，头晕，呼吸坚苦。若是注重到任何不正常，就应该顿时求医。个体病人持久大量服用叶酸可呈现厌食，恶心，腹胀等胃肠道症状。大量服用叶酸时，可呈现黄色尿。叶酸口服可很快改善巨幼红细胞性贫血，但不克不及阻止因维生素B12缺乏所致的神经损害的进展，且若仍大剂量服用叶酸，可进一步降低血清中维生素B12含量，反使神经损害标的目的不成逆转方面成长。
  叶酸之敌
  水、磺胺药剂、阳光、雌激素、食物加工（出格是煮沸）、高温、安眠药、阿司匹林、酒精、紫外线可使叶酸溶液掉去活性，碱性溶液轻易被氧化，在酸性溶液中对热不不变，故应遮光，密封保留。
  
  相关建议
  若是您是常喝酒的人，多摄取叶酸为好；有很多人在短时代内天天摄取1～5mg的叶酸，成果皮肤上的黑点消逝了；若是您感受到似乎要生病，或者是已经生病了，必需要摄取抗严重感的营养补品，切记要先查看此中是否含有充实的叶酸。叶酸不足时，抗体味削减，抵当力将削弱。
  
  摄入尺度
  凡是含维生素C的食物如新颖蔬菜，生果都含叶酸，凡是不需别的弥补叶酸。叶酸本家儿要功能是生血，对胎儿神经和智力发育可能有感化，但不是主要的。若是您的饮食很周全，富含动植物卵白及各类维生素及无机盐类（如钙，铁，锌等）就没有需要弥补叶酸。
  叶酸的定量完全用微生物方式[干酪乳杆菌，粪链球菌R（Streptococcus faecalis R）]。由动物尝试推算出的需要量是为一日0.1—0.2毫克。在医疗方面，利用达到10到20毫克，仍然没有毒性。
  每日摄取量：当作人的建议是400 微克DFE，孕期600微克 DFE。可耐受最高摄入量（UL）为每日1000 微克DFE。一般认为，对于无叶酸缺乏症的妊妇来说，每日摄取不宜过多。需要时服用妊妇专用的叶酸制剂，而不是通俗用于治疗贫血所用的大含量（每片含叶酸5毫克）叶酸。
  中国居平易近炊事叶酸参考摄入量（µug/d）
  春秋（岁） RNI UL
  0~ 65（AI） ——
  0.5~ 80（AI） ——
  1~ 150 300
  4~ 200 400
  7~ 200 400
  11~ 300 600
  14~ 400 800
  18~ 400 1000
  妊妇 600 1000
  乳母 500 1000
  ● RNI（保举摄入量）：是指可以知足某一特定性别、春秋及心理状况群体中绝大大都个别（97%~98%）的需要量的摄入程度。持久摄入RNI程度，可以知足机体对该营养素的需要，维持组织中恰当的营养素储蓄，连结健康。
  ● UL（可耐受最高摄入量）：指平均每日可以摄入某营养素的最高量。当摄入量跨越UL时，发生毒副感化的危险性增添。
  
  缺乏症
  叶酸缺乏时，脱氧胸苷酸，嘌呤核苷酸的形式及氨基酸的互变受阻，细胞内DNA合当作削减，细胞的割裂当作熟发生障碍，引起巨幼红细胞性贫血。维生素B12和叶酸缺乏的临床表示根基相似，都可引起巨幼细胞性贫血、白细胞和血小板削减，以及消化道症状如食欲减退、腹胀、腹泻及舌炎等，以舌炎最为凸起，舌质红、舌乳头萎缩、概况滑腻，俗称“牛肉舌”，伴痛苦悲伤。维生素B12缺乏时常伴神经系统表示，如乏力、手足麻木、感受障碍、行走坚苦等四周神经炎、亚急性或慢性脊髓后侧索结合变性表示；后者多见于恶性贫血，小儿和老年患者常呈现精力症状，如无欲、嗜睡或精力错乱。
  叶酸缺乏可引起感情改变，弥补叶酸即可消逝。妊妇缺乏叶酸，可使前兆子痫、胎盘剥离的发生率增高，患有巨幼红细胞贫血的妊妇易呈现胎儿宫内发育迟缓、早产及新生儿低出生体重。怀孕早期缺乏叶酸，还易引起胎儿神经管畸形（如脊柱裂、无脑畸形等）。叶酸缺乏可引起高同型半胱氨酸血症，从而增添心血管病的危险性。小肠疾病能干扰食物叶酸的接收和经肝肠轮回的再轮回过程，故叶酸缺乏是小肠疾病常见的一种并发症。
  
  过量表示
  叶酸是水溶性维生素，一般超出当作人最低需要量20倍也不会引起中毒。凡超出血清与组织中和多肽连系的量均从尿中排出。服用大剂量叶酸可能发生的毒性感化有：
  1．干扰抗惊厥药物的感化，诱发病人惊厥爆发。
  2．口服叶酸350mg可能影响锌的接收，而导致锌缺乏，使胎儿发育迟缓，低出生体重儿增添。
  3．袒护维生素B12缺乏的早期表示，而导致神经系统受损害。
  
  缺乏原因
  叶酸缺乏的原因本家儿要有四类：
  1）营养不良；
  2）不充实的接收（如接收不良综合症，胃切除术）；
  3）需求增添（如怀胎，透析）；
  4）药物干扰。经由过程一碳体例进行新陈代谢并用于治疗癌症的药物，如甲氨蝶呤和5-氟尿嘧啶，可能会导致功能性叶酸缺乏的成果。原因是，这些药物能按捺叶酸通道中的关头酶，如甲氨蝶呤按捺二氢叶酸还原酶（DHFR），5-氟尿嘧啶按捺胸苷酸合当作酶（TS）。叶酸接收降低也能发生近似二甲双弧、消胆胺、抗痉挛药和H2阻断剂等药物中，但这些都是在饮食叶酸摄入量较低的环境下发生的。
  
  医疗诊断
  1．血清叶酸含量反映炊事叶酸摄入环境。小于6.8nmoL/L（3ng/ml）为缺乏。
  2．红细胞叶酸含量 反映体内叶酸储存环境。小于318nmoL/L（140ng/ml）为缺乏。
  血清和RBC叶酸的测量
  与单个分子实体分歧，叶酸含有一组叶酸派生物分子。血液中最本家儿要的叶酸形式是5-甲基四氢叶酸(5MTHF)，占总被测叶酸的82-93%。检测同时测量了其他叶酸形式，包罗UMFA、四氢叶酸（THF）、5,10-亚甲基-THF和5-甲酰基-THF（图1）。
  二十宿世纪七十年月研究者开辟卵白质连系检测之前，尝试室就已经采用微生物学检测测量叶酸。今天，可获得几种液相色谱-质谱阐发法，但大都方式都不合用于临床测量。
  临床尝试室采用的大大都方式都是主动化、非同位素方式，而这些方式依靠的是叶酸连系卵白。叶酸连系卵白检测同时又受到几个身分的影响。例如，叶酸连系卵白对多聚麸氨酸盐（PGA）的亲和力大于对单麸氨酸盐的亲和力，而PGA能更好地与MTHF连系。检测中卵白质数目和pH也会对连系能力发生影响。稀释线性有时也会当作为一个问题。与微生物学检测比拟较，卵白质连系检测不会与抗生素或叶酸近似物发生交叉反映，如MTX或甲酰四氢叶酸（叶酸）。
  固然血清叶酸程度跟着饮食而呈现较着波动，但RBC叶酸检测成果反映出了更多的组织叶酸贮存量。饮食中除去叶酸后，血清程度会在3周内降低，但RBC叶酸程度在3-4个月内会连结不变。尽管现实中检测是一样的，但RBC叶酸检测包罗一步对样本的阐发前处置。从该检测中获得的叶酸程度是一个计较出的数字，并将患者的血细胞比容考虑在内。表1给出的是血清和RBC叶酸检测特征的比力。
  还需要出格注重的是：对统一样本采用分歧出产厂家检测获得的数值之间的差别在一部门上是检测各类叶酸形式的能力和利用的校准品类型造当作的。图2暗示的是来自美国病理学会能力调查的血清和RBC叶酸成果。图表中表示出的庞大差别极可能是由抗体对分歧厂家利用的抗原（谷氨酸）差别所造当作的。叶酸检测还没有实现尺度化,不外利用通用的参考尺度可以或许降低检测之间的差别。正因如斯，谨严对来自分歧尝试室和颁发研究的叶酸成果进行诠释是及其主要的。
  其他辅助查抄：
  1．组氨酸负荷试验在口服组氨酸负荷剂量8h 或24h 后，尿中亚胺甲基谷氨酸排出量增添，但此指标特异性差，应用不遍及。
  2．血浆同型半胱氨酸测定当受试者维生素B6和B12营养适宜而叶酸缺乏时同型半胱氨酸程度增高。

药物辨别

• 01

  概述
  方式名称：叶酸原料药－叶酸－高效液相色谱法。
  应用规模：该方式采用高效液相色谱法测定叶酸原料药中叶酸的含量。
  该方式合用于叶酸原料药。
  
  方式道理
  供试品经氨溶液消融后，用水定量稀释，进入高效液相色谱仪进行色谱分手，用紫外接收检测器，于波长280nm处检测叶酸的峰面积，计较出其含量。
  试剂：1. 甲醇
  2．磷酸二氢钾
  3． 0.5mol/L四丁基氢氧化铵的甲醇溶液
  4．1mol/L磷酸溶液
  5. 氨试液
  6. 0.5%氨溶液
  仪器设备：1. 仪器
  1．1 高效液相色谱仪
  ⒈ 2 色谱柱
  十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂。
  1．3 紫外接收检测器
  2． 色谱前提
  2．1 流动相：以磷酸盐缓冲液（pH5.0)(取磷酸二氢钾2.0g，加水约650ml消融，加0.5mol/L四丁基氢氧化铵的甲醇溶液15ml、1mol/L磷酸溶液7ml与甲醇270ml，放冷，用1mol/L磷酸溶液或氨试液调节pH值至5.0，用水稀释至1000ml）
  2．2 检测波长：280nm
  流速：每分钟1.2ml
  2．3 柱温：室温
  试样制备：避光操作
  1. 对照品溶液的制备
  取叶酸对照品约10mg，紧密称定，置50mL量瓶中，加0.5%氨溶液约30mL消融后，用水稀释至刻度，摇匀，即为对照品溶液。
  2． 供试品溶液的制备
  取供试品约10mg，同上操作。
  注：“紧密称取”系指称取重量应精确至所称取重量的千分之一。“紧密量取”系指量取体积的精确度应合适国度尺度中对该体积移液管的精度要求。
  操作步调：别离紧密量取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入高效液相色谱仪，用紫外接收检测器于波长280nm处测定叶酸（C19H19N7O6）的峰面积，计较出其含量。
  参考文献：中华人平易近共和国药典，国度药典委员会编，中国医药科技出书社，2010版(第一补充本），p.330。

产物

• 01

  根基简介
  叶酸当作为继维生素C、维生素E之后国际市场上新崛起的一种保健维生素产物，其市场前景十分广漠。铁质叶酸就是此中一种产物。
  铁是人体发展发育的“建筑材料”，正常人体内含铁约为4.5克。
  1．铁是组成血红卵白、肌红卵白的当作份，介入人体氧气运输。
  2．促进抗体的发生，提高免疫力。
  3．加强人体的新陈代谢。
  4．促进发展发育和生殖能力。
  5．促进药物在肝脏的分化，加强解毒能力。
  
  理化性质
  叶酸是B族维生素的一种。微溶于水，对热、光线、酸性溶液均不不变，在中性及碱性溶液中对热不变，烹饪中损掉可达50~90%。
  1．叶酸是合当作核酸时所需的辅酶，叶酸不足，影响核酸合当作，影响正常细胞割裂与复制。
  2．帮忙调节胚胎神经细胞发育，防止新生婴儿患先本性神经管缺陷症。
  3．制造红血球不成贫乏物质（与B12），预防治疗叶酸贫血症。
  4．庇护粘膜，粘膜是细胞割裂、衰亡、再生的十分活跃部位。
  5．抗癌感化，叶酸和烟酸一道能阻止自由基对染色体粉碎。
  弥补体例
  
  口服
  服用叶酸，0.4mg叶酸是中国国度药监局核准的除疫苗外的口服预防用药，也是独一被国度药监局核准有预防胎儿先本性神经管畸形顺应症的药。已经颠末十几年几万万人的应用证实，对妊妇和胎儿很是平安，是卫生部和中国配偶婴保健中间重点保举产物。
  
  外用
  例如含有叶酸的护肤品，长处在于“持续性长”，比起传统的口服体例，护肤弥补叶酸对于女性来说更轻易持久对峙。在美国的公立病院，大夫会给妊妇免费发放jeweltone，jeweltone就是一种含有叶酸的护肤品，可供妊妇选择。
  这种叶酸的弥补体例有一个益处：就是未孕先补。一般育龄配偶女都有不测怀孕的可能，一般知道怀孕都是1个多月，而叶酸的最佳弥补时候是怀孕之前3个月到怀孕的前3个月，共6个月时候，但对于不测怀孕的女性来说：知道的时辰最佳弥补时候已颠末了2/3。可是一般女性未有打算怀孕都很少会本家儿动服用叶酸。所以，美国倡导的外用弥补叶酸体例也是一种强制弥补叶酸方案，经由过程把叶酸加在护肤品里，育龄女性天天利用，不单有美容的功能，也能让叶酸经由过程透皮接收，更长久地对峙，做好怀孕的最佳筹办。

妊妇弥补

• 01

  弥补期间
  胎儿神经管畸形的发生是在怀孕的前28天内，而此时大大都准妈妈还未意识到本身已经怀孕，所以面对着叶酸缺乏的危险，并危及到腹中的宝宝。胎儿期内，脑的发育最早也最为敏捷；孕早期（3～6周）恰是胎儿中枢神经系统发展发育的关头期间。怀胎第4周末胚胎就形当作了原始脑泡，固然在第8周时胎儿的身长只有3公分摆布，体重也只增添2克多，可是这时辰他的脑细胞增殖敏捷，最易受到致畸身分的影响。若是在此关头时辰弥补叶酸，可使胎儿患神经管的危险削减50%～70%。
  叶酸弥补的最佳时候应该从你筹办怀孕前3个月至整个孕早期。叶酸的弥补是延续到孕期竣事，不成搁浅的。在孕中、后期，宝宝DNA的合当作，胎盘、母体组织和红细胞增添都使你对叶酸的需要量大大增添。所以即使宝宝的神经系统在孕早期已经发育完当作，但孕中、后期叶酸的缺乏仍然会引起巨幼红细胞性贫血、前兆子痫、胎盘早剥的发生。
  
  弥补时长
  2007年的时辰，中国营养学会按照国内的叶酸遍及含量做出统计，一般叶酸的剂量需要每日弥补400微克才能知足妊妇的需求，并持续至整个孕期。若是是纯自然植物提取的叶酸，一般200微克就可以或许被人体很很好的接收。
  妊妇在采办叶酸食用的时辰，要注重按照分歧的叶酸的规格来进行恰当的弥补，而不是盲目标食用大量的叶酸。
  
  准确弥补
  人体内叶酸总量约5～6毫克，但人体不克不及本身合当作叶酸，只能从食物中摄取，加以消化接收。宝宝在妈妈体内不竭发展发育，妈妈的叶酸经由过程胎盘转运给他，胎盘组织与子宫的不竭增加，叶酸的需求量越来越大，如不克不及有意识地弥补，会使叶酸程度降低。弥补叶酸，起首应从最自然的食物弥补起头，动物肝、肾、绿叶蔬菜中叶酸的含量都很丰硕，你可以让它们经常呈现在你的餐桌上。孕妈妈们要改变一些烹制习惯，尽可能削减叶酸流掉，还要增强富含叶酸食物的摄入。
  
  主要性
  1、预防神经管出生缺陷
  美国疾病节制与预防中间指出，若是女性在受孕前至少1个月，而且在孕期的头3个月都对峙天天服用保举剂量的叶酸，就能把宝宝呈现神经管缺陷的风险降低50%至70%。
  2、削减准妈妈患前兆子痫的风险
  有研究显示，服用含叶酸的多种维生素，可能会削减准妈妈患前兆子痫的风险。前兆子痫是怀胎特有的一种并发症，前兆子痫是一种在怀胎期特有的高血压性疾患，会影响到5%至8%的准妈妈。
  3、降低怀胎高脂血症发生的风险
  中国营养学会建议从孕前2到3个月起头服用，一向服用到怀胎3个月或整个孕期，除预防神经管畸形外，还有利于降低怀胎高脂血症发生的风险。

合用人群

• 01

  爸爸妈妈
  孕妈妈们在怀孕早期有时会疏忽大意，并不确定本身怀孕了，可能会错过弥补叶酸的最佳机会。有专家建议，可能怀孕或者打算要个小宝宝的女性应注重天天弥补叶酸，以防止小宝宝来"报到"时，本身还没做好筹办，措手不及。对于打算想当爸爸的男性而言，叶酸不足会降低精液的浓度，还可能造当作精子中染色体分手异常，会给将来的宝宝带来患严重疾病的极大可能性。
  
  不克不及滥补
  1）、持久服用叶酸会干扰孕妈妈的锌代谢，锌一旦摄入不足，就会影响胎儿的发育。
  2）、孕妈妈最好能在大夫的指导下服用叶酸制剂。
  3）、若是曾经生下过神经管缺陷婴儿的女性，再次怀孕时最好到病院查抄，并遵医嘱增添每日的叶酸服用量，直至孕后12周。
  4）、怀孕前持久服用避孕药、抗惊厥药等，可能干扰叶酸等维生素的代谢。打算怀孕的女性最好在孕前6个月遏制用药，并弥补叶酸等维生素。
  
  注重事项
  1.服用叶酸补充剂不克不及包管不生神经管畸形儿。

副感化

• 01

  服用叶酸最大的问题不是叶酸副感化的问题，而是叶酸服用过量的问题。
  
  1、服用叶酸可以袒护维生素B12缺乏的早期表示，而导致神经系统受损害；
  2、服用叶酸350毫克可能影响锌的接收，而导致锌缺乏，使胎儿发育迟缓，低出生体重儿增添；
  3、服用叶酸可以干扰抗惊厥药物的感化，诱发病人惊厥爆发；
  4、个体病人持久大量服用叶酸可呈现厌食，恶心，腹胀等胃肠道症状；
  5、大量服用叶酸时，可呈现黄色尿。